Il progetto PNRR-TR1-2023-12377419 in cui IOV collabora come unità operativa coordinata dal Prof. Stefano Indraccolo, direttore dell’Unità di Oncologia di Base e Traslazionale, con il supporto della Dr.ssa Valeria Tosello e del Dr. Erich Piovan, mira a eseguire una caratterizzazione genotipica, metabolica e immunofenotipica della Leucemia Linfoblastica Acuta (ALL) dei Precursori T Precoci (ETP) per lo sviluppo preclinico di linfociti T modificati con recettori chimerici per l’antigene (CAR). L’ETP-ALL è una rara neoplasia ematologica, caratterizzata da un’espansione incontrollata di cellule T immature e da un profilo di espressione genica distintivo. Rispetto ad altri sottotipi di T-ALL, l’ETP-ALL presenta livelli elevati di malattia residua minima (MRD) e, ad oggi, non è ancora stata sviluppata una terapia efficace basata su CAR-T. Studi preliminari condotti dal team dello IOV hanno evidenziato differenze metaboliche farmacologicamente modulabili tra casi ETP e non-ETP, inclusi percorsi metabolici legati allo stress ossidativo. In questo progetto si propone di caratterizzare meglio e sfruttare terapeuticamente questa vulnerabilità metabolica, determinando la sua importanza per il mantenimento delle rare cellule leucemiche iniziatrici (LICs), responsabili della recidiva della malattia. Se coronato da successo, questo progetto consentirà la progettazione di trial clinici che prevedano un approccio combinato di terapia metabolica e immunoterapica per il trattamento dell’ETP-ALL.
The PNRR-TR1-2023-12377419 project, involving IOV as a research unit coordinated by Prof. Stefano Indraccolo, Director of the Basic and Translational Oncology Unit, along with Dr. Valeria Tosello and Dr. Erich Piovan, aims to conduct a comprehensive genotypic, metabolic, and immunophenotypic characterization of Early T-cell Precursor (ETP) Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) for the preclinical development of chimeric antigen receptor (CAR)-modified T cells. ETP-ALL is a rare hematologic malignancy marked by the uncontrolled expansion of immature T cells and a distinct gene expression profile. Compared to other T-ALL subtypes, ETP-ALL exhibits higher levels of minimal residual disease (MRD), yet an effective CAR-based therapy has yet to be developed. Preliminary studies at IOV have identified druggable metabolic differences between ETP and non-ETP cases, particularly in metabolic pathways related to oxidative stress. This project seeks to further characterize these metabolic vulnerabilities, explore their therapeutic potential, and assess their role in maintaining rare leukemia-initiating cells (LICs), which drive disease relapse. If successful, this research will pave the way for clinical trials integrating metabolic and immunotherapeutic approaches for the treatment of ETP-ALL.
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