Descrizione linea di attività
Questa linea di ricerca indaga le interazioni tra immunità e cancro, sia a livello sistemico che nel microambiente, con l’obiettivo di sviluppare nuovi interventi terapeutici sperimentali e clinici. Utilizzando tecniche di immunoprofilazione high-throughput (come la trascrittomica spaziale) e modelli sperimentali, l’attività si concentra sulla comprensione della risposta immune e sulla valutazione di approcci innovativi, inclusi i farmaci immunomodulatori e le terapie avanzate (ATMP).
Premessa/Background
L’immunoterapia, in particolare tramite inibitori dei checkpoint (ICI) e terapie cellulari adottive (CAR-T), è diventata il “quinto pilastro” della cura oncologica. Nonostante i successi, resta fondamentale chiarire le complesse interazioni tra tumore ed effettori immuni per comprendere i meccanismi di successo o fallimento delle cure. I recenti progressi tecnologici nella profilazione fenotipica e genomica offrono gli strumenti necessari per ottimizzare tali terapie.
Razionale
L’espansione dell’uso degli ICI e delle terapie cellulari richiede l’identificazione di determinanti biologici precisi per la stratificazione dei pazienti, migliorando l’efficacia e riducendo le tossicità. La profilazione profonda (genomica, proteomica, metabolomica) e l’analisi spaziale a singola cellula permettono di monitorare la dinamica dell’ecosistema immune e identificare nuovi bersagli. L’integrazione di questi dati tramite intelligenza artificiale è cruciale per adattare l’immunoterapia all’evoluzione della malattia.
Obiettivi Globali
La linea si propone tre scopi principali: l’integrazione funzionale delle piattaforme tecnologiche esistenti per analisi avanzate; la profilazione completa (fenotipica, genomica, metabolica) del tumore e del suo infiltrato immune; lo sviluppo di modelli sperimentali in vitro e in vivo per validare nuovi approcci immunoterapeutici traslabili in studi clinici promossi dall’IRCCS.
Risultati attesi e misurabili nel triennio
Nel triennio si prevede di potenziare la profilazione genomica e immunofenotipica su tumori sia comuni che rari per identificare biomarcatori prognostici e predittivi. Si punta inoltre a comprendere meglio i meccanismi di evasione della risposta immune e ad incrementare gli studi preclinici di immunoterapia attiva e adottiva, finalizzati alla traslazione in trial clinici di fase 1 e studi multicentrici.