Sindrome ereditaria di mammella ovaio pancreas e prostata

Il tumore della mammella sporadico è la neoplasia più frequente del sesso femminile e può interessare 1 donna su 10 intorno alla menopausa; il tumore all’ovaio sporadico può interessare 1 donna su 100 circa.
Il 15% dei pazienti con tumore alla mammella ha una storia familiare positiva per questi tumori ma senza una causa genetica. Solo una piccola quota di tali neoplasie (5-10%) sono forme ereditarie dovute a sindromi note. In questi casi la suscettibilità allo sviluppo della malattia viene trasmessa di generazione in generazione attraverso il patrimonio genetico. Tra i geni maggiormente noti ci sono BRCA1 e BRCA2, ai quali si associa un rischio di malattia di tumore mammario e ovarico più alto rispetto alla popolazione generale. In soggetti con alterazioni genetiche nel gene BRCA1, ad esempio, vi è un rischio di carcinoma mammario del 50-80% nel corso della vita e di tumore ovarico, delle tube o del peritoneo del 20-40%; per i portatori di alterazioni nel gene BRCA2 il rischio di ammalarsi di tumore mammario va dal 50 all’80% e per il tumore dell’ovaio è nell'ordine del 10-20%.

Altri tumori, non di minore importanza, che possono essere associati alla sindrome della mammella e dell’ovaio, sono il carcinoma della mammella maschile, del pancreas e della prostata.

Ogni individuo portatore di un'alterazione genetica in questi geni ha una probabilità del 50% di trasmetterla ai suoi figli, pertanto è molto importante estendere l’analisi agli altri membri della famiglia di primo grado per una corretta gestione del loro rischio di malattia.

È importante sottolineare che i soggetti portatori di alterazioni nei geni BRCA1 e BRCA2 hanno un aumentato rischio di malattia rispetto alla popolazione generale, ma non la certezza di svilupparla. In altre parole, i portatori di mutazione non sono necessariamente destinati ad ammalarsi.

Anche se i geni BRCA1 e BRCA2 sono probabilmente quelli più noti tra quelli coinvolti nelle forme di tumore della mammella e dell’ovaio a trasmissione eredo-familiare, a oggi sono noti altri geni di predisposizione nella genesi dei tumori ereditari della mammella. Essi, laddove vi siano i requisiti e i presupposti, possono essere testati presso lo IOV.

Manifestazioni/caratteristiche

I tumori a base eredo-familiare si manifestano tipicamente in età precoce. Inoltre presentano un’aggregazione di numerosi casi in famiglia e/o tumori multipli nella stessa persona.

Identificazione

Allo IOV l’identificazione dei soggetti con mutazioni associate a un elevato rischio per neoplasie della mammella, dell’ovaio, del pancreas e della prostata avviene attraverso un percorso multidisciplinare dedicato di consulenza genetica oncologica.

A chi è rivolta la consulenza oncogenetica?

1) Storia personale di:

• carcinoma mammario maschile;
• donna con carcinoma mammario e carcinoma ovarico;
• donna con carcinoma mammario diagnosticato a meno di 36 anni;
• donna con carcinoma mammario triplo negativo diagnosticato a meno di 60 anni;
• donna con carcinoma mammario bilaterale diagnosticato a meno di 50 anni;
• donna con carcinoma ovarico non mucinoso e non borderline a qualsiasi età;
• adenocarcinoma pancreatico metastatico;
• carcinoma prostatico metastatico.

2) Storia personale di carcinoma mammario diagnosticato a meno di 50 anni e familiarità di primo grado^{a, b} per:

• carcinoma mammario diagnosticato a meno di 50 anni;
• carcinoma ovarico non mucinoso e non borderline a qualsiasi età;
• carcinoma mammario bilaterale;
• Carcinoma mammario maschile;
• carcinoma pancreatico localmente avanzato o metastatico;
• carcinoma prostatico metastatico.

3) Storia personale di carcinoma mammario diagnosticato a meno di 50 anni e familiarità per carcinoma mammario, ovarico, prostatico metastatico o pancreatico localmente avanzato o metastatico in 2 o più parenti in primo grado^{a, b} tra loro (di cui uno in primo grado con lei^{a, b}).

4) Storia personale di carcinoma prostatico e familiarità:

• almeno un parente di primo grado a con carcinoma prostatico non Grade Group 1^c diagnosticato a meno di 60 anni;
• almeno 2 membri della famiglia con carcinoma prostatico non Grade Group 1^c diagnosticato a meno di 50 anni.

5) Storia familiare di tumore del pancreas:

• almeno 2 parenti di primo grado^a con adenocarcinoma del pancreas^d;
• almeno 3 membri della famiglia con adenocarcinoma del pancreas^e.

6) In presenza di criteri di accesso al test per le sindromi genetiche con un aumentato rischio di carcinoma pancreatico.

7) Storia familiare di: variante patogenetica nota in un gene predisponente in un familiare.

a Parenti di primo grado = genitori, fratelli/sorelle e figli.
b Per i tumori mammari e ovarici, nel lato paterno della famiglia, considerare anche familiari di secondo grado (nonna, zie).
c Grade Group 1 secondo ISUP.
d La condizione non interessa la situazione in cui entrambi i genitori sono/sono stati affetti.
e Sulla stessa linea di sangue e con almeno un parente di primo grado.